Amiloidosis por ATTR hereditaria: una enfermedad familiar progresiva y potencialmente mortal1-3

¿Qué es la amiloidosis hATTR?

La amiloidosis hATTR es una enfermedad autosómica dominante provocada por una mutación en el gen de la transtirretina (TTR) que provoca que proteínas TTR mal plegadas se acumulen como fibrillas de amiloide en diferentes localizaciones como los nervios, el corazón y el aparato digestivo.2,4,5

Formación de fibrillas de amiloide2,4-6
TTR mutation leads to protein misfolding and formation of amyloid fibrils that are deposited at multiple sites in the body
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Se calcula que la amiloidosis hATTR afecta a 50 000 pacientes en todo el mundo5

Durante el curso de la amiloidosis por hATTR, algunos pacientes presentan síntomas de polineuropatía, que antes se conocían como polineuropatía amiloidótica familiar (PAF), y otros presentan principalmente síntomas de afectación cardíaca, que antes se conocían como miocardiopatía amiloidótica familiar (MAF). Un porcentaje relevante de pacientes presenta un fenotipo mixto que incluye síntomas sensitivos y motores, autonómicos y cardíacos.5,7-9

La presentación de síntomas de la amiloidosis hATTR varía mucho entre pacientes, incluso dentro de la misma mutación o la misma familia. Además de la variada presentación de síntomas, la edad de inicio puede diferir entre los pacientes: aunque la media de edad de los afectados es de 39 años, en algunos pacientes debuta entre los 20 y los 30 años.7,10

A medida que la enfermedad progresa, los síntomas de amiloidosis hATTR aumentan en intensidad y pueden a la larga reducir su funcionalidad e incluso causar su muerte.1-3

La amiloidosis hATTR puede provocar una discapacidad y una morbimortalidad importantes.1-3,11

Referencias:

  1. Adams D, Coelho T, Obici L, et al. Rapid progression of familial amyloidotic polyneuropathy: a multinational natural history study. Neurology. 2015;85(8):675-682.
  2. Hanna M. Novel drugs targeting transthyretin amyloidosis. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-57.
  3. Mohty D, Damy T, Cosnay P, et al. Cardiac amyloidosis: updates in diagnosis and management. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528-540.
  4. Damy T, Judge DP, Kristen AV, et al. Cardiac findings and events observed in an open-label clinical trial of tafamidis in patients with non-Val30Met and non-Val122Ile hereditary transthyretin amyloidosis. J Cardiovasc Transl Res. 2015;8(2):117-127.
  5. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med. 2015;47(8):625-638.
  6. Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(9):1036-1043.
  7. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
  8. Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-528.
  9. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan W, et al., an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy: baseline demographics from the phase 3 APOLLO study. In:The XVth International Symposium on Amyloidosis. Uppsala, Sweden: ISA International Society of Amyloidosis; July 3-7, 2016. PA 82.
  10. Coelho T, Maurer MS, Suhr OB. THAOS—The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey: initial report on clinical manifestations in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. Curr Med Res Opin. 2013;29(1):63-76.
  11. Castaño A, Drachman BM, Judge D, et al. Natural history and therapy of TTR-cardiac amyloidosis: emerging disease-modifying therapies from organ transplantation to stabilizer and silencer drugs. Heart Fail Rev. 2015;20(2):163-178.